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病毒性腦膜炎是最常見的腦膜炎類型，影響所有年齡段人群。腸道病毒是最常見的宿主，其次是單純皰疹病毒2(HSV - 2)，水痘一帶狀皰疹病毒等等。病毒性腦膜炎的典型癥狀包括：突然的發(fā)熱，頸部強直，以及精神狀態(tài)的改變，這與細菌性腦膜炎類似。
通過對腰椎穿刺腦脊液的分析可提供明確診斷。沒有特效的治療方法。通常7-10天內可完全恢復，除了免疫功能低下的患者。除了癥狀管理之外，抗病毒藥物可以用于治療HSV-2腦膜炎。預防病毒性腦膜炎的最佳策略通過疫苗接種和養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣預防病毒感染。
腦膜炎是覆蓋大腦和脊髓的硬腦膜，軟腦膜以及蛛網膜的一種炎癥。腦膜炎的原因包括病毒、細菌、真菌感染，宿主因素直接影響疾病的進展和預后。病毒性腦膜炎是無菌性腦膜炎的一種，是最常見的形式，它占了美國50%的腦膜炎相關的住院患者，但大多數患者是自限性的。相反，急性細菌性腦膜炎是一種可能致命的神經系統急癥，即使是幸存者也可能遺留永久性的神經系統并發(fā)癥。因此，在診斷時，迅速確定腦膜炎的類型是至關重要的。
病因和傳播途徑
腸道病毒(EVs)是最常見的病原體，占病毒性腦膜炎患者的90%，其次是單純皰疹病毒2(HSV - 2)和其他病毒。
EVs
EV腦膜炎一般為散發(fā)性，暴發(fā)通常發(fā)生在夏季和初秋(腸道病毒季節(jié))。報道的發(fā)病率可能被低估，因為多數患者癥狀輕微，且不需要住院。在EV家族中，柯薩奇病毒和艾柯病毒占絕大多數。嬰兒、幼兒(< 5年)和老年人更敏感，但兒童的發(fā)病率往往隨著年齡的增長而減少。傳播主要通過糞口途徑介導或通過呼吸道飛沫和污染物(無生命的物體或物質，但可以攜帶病原體，如餐具)。
EV腦膜炎會導致嚴重相關的住院治療和功能受損。嚴重并發(fā)癥并不常見，除了在免疫功能低下的患者中。雖然罕見，但也有EV腦膜炎和細菌性腦膜炎同時發(fā)生的病例報告。
腦膜炎可以作為腸道病毒71(EV71)的一種不常見的神經系統并發(fā)癥而出現，其是導致兒童手足口病的常見原因。EV71疫情周期性地在亞洲太平洋國家出現，美國較少。
皰疹病毒
在能終生潛伏于人體內的三個皰疹病毒中，單純皰疹病毒1型(HSV-1)與腦炎更相關，而HSV-2和水痘一帶狀皰疹病毒(VZV)會引起腦膜炎。這些病毒主要引起黏膜與皮膚表面感染，通過逆行感染在感覺神經節(jié)中進行潛伏，并定期性順行傳播至神經末梢和黏膜皮膚的表面。
HSV-2腦膜炎，遠比VZV腦膜炎常見，可能發(fā)生在原發(fā)的生殖器官感染期間或之后，其主要通過性接觸傳播。在原發(fā)性生殖器皰疹患者中，36%的女性和13%的男性報告有腦膜炎的并發(fā)癥。HSV-2腦膜炎也會發(fā)生于沒有任何生殖器皰疹癥狀的患者中。
患者一旦發(fā)生HSV-2腦膜炎，有19%-42%的機率會復發(fā)。曾有一例78歲患者的病例報道，其最初的生殖器皰疹和后來腦膜炎出現之間間隔56年。復發(fā)性良性淋巴細胞性腦膜炎(RBLM)，也稱為Mollaret腦膜炎，是一種罕見最常由HSV-2所致的疾病。RBLM特點是3-10次的良性腦膜炎發(fā)作，每次持續(xù)2-5天，可自發(fā)緩解。
導致水痘的VZV，可能重新激活引起帶狀皰疹。腦膜炎是原發(fā)感染中一種罕見的并發(fā)癥，在其重新激活期間更常見。VZV腦膜炎發(fā)生時，可不伴有皮膚的癥狀。在一項納入21例VZV腦膜炎患者的研究中，50%以上患者不伴有皮膚損傷。傳播主要是通過直接或間接接觸感染者的唾液、痰液或粘液。
其他與腦膜炎有關的HSV包括巨細胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和人類皰疹病毒6。中樞神經系統巨細胞病毒感染被認為主要發(fā)生在免疫功能低下的患者中。
腮腺炎和麻疹
腮腺炎是一種以腮腺涎腺腫脹為主要特征的兒童感染性疾病，主要是由腮腺炎病毒引起的。在免疫接種之前，腦膜炎是它的一種常見并發(fā)癥�？赏ㄟ^直接或間接接觸感染者的唾液或粘液傳播。盡管已有常規(guī)的疫苗接種，2006年美國中西部也出現了一次腮腺炎爆發(fā)流行，主要累及了年輕患者。麻疹病毒主要導致麻疹，在極少數情況下可能會導致腦膜炎。
艾滋病毒和其他病毒
艾滋病毒可能在血清轉化的過程中引起病毒性腦膜炎(血液中存在抗艾滋病病毒抗體)。少數患者可能會持續(xù)出現腦膜炎，某些患者中可能會伴發(fā)顱神經病變而使病情變得復雜。
節(jié)肢動物傳播的病毒(蟲媒病毒)，如西尼羅河病毒，占腦膜炎極少數，通常在夏季和初秋發(fā)生。通過嚙齒類動物傳播的淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)在極少數情況下可能會引起腦膜炎。接觸受感染嚙齒動物的血液、唾液、尿液、糞便或嵌套材料會導致傳播。
發(fā)病機制
病毒主要通過兩種途徑進入腦內：造血系統(經由血液)或神經系統(經由神經)。大多數EV感染起始于腸道，并傳播到其他組織和血液內，經由造血系統途徑進入腦內。HSVs(HSV-1,HSV-2,VZV)等主要通過外周和顱神經進入腦內。一旦進入腦內，病毒傳播通過蛛網膜下腔腦脊液(CSF)傳播，并快速復制，攻克宿主的防御系統。
炎癥性白細胞如淋巴細胞等聚集，開始對病毒進行靶向攻擊，導致炎性細胞因子如白細胞介素(IL)- 1β,IL - 6,腫瘤壞死因子-α釋放。炎癥反應可以增加血腦屏障的通透性，使循環(huán)免疫球蛋白能夠進入腦內。
癥狀
病毒性腦膜炎經典三聯征的癥狀包括突發(fā)的(發(fā)生在感染后數小時至1 - 2天)發(fā)熱、頸部強直和精神狀態(tài)改變。其他癥狀包括惡心，嘔吐，以及對光線敏感等癥狀。易激惹，拒絕喂食以及皮疹等是嬰幼兒和兒童中可能的癥狀。
EV腦膜炎可能伴有的癥狀包括局灶性囊泡、皰疹性咽峽炎以及廣泛性斑丘疹和皮疹。癲癇或精神狀態(tài)的突然惡化可能提示進展為腦膜腦炎。背部、臀部、會陰部或下肢疼痛，尿潴留，便秘，感覺異常，以及肢體無力是HSV-2腦膜炎的并發(fā)癥。在腮腺炎性腦膜炎中，50%的患者可見到唾腺腫脹。
大多數病毒性腦膜炎的癥狀持續(xù)7-10天，免疫系統正常的患者通�？赏耆謴�。
診斷
因為病毒性腦膜炎的癥狀與細菌性腦膜炎不同，因此住院治療，經驗性抗生素治療和腰椎穿刺對于排除細菌性腦膜炎是十分必要的。明確感染的病毒可減少抗生素的使用，縮短住院時間。
腰椎穿刺和腦脊液分析
通過腰椎穿刺腦脊液分析可明確診斷。分析包括白細胞計數，分類，蛋白質和葡萄糖水平，顯微鏡檢與革蘭氏染色劑以及培養(yǎng)(表1)。與細菌性腦膜炎不同，病毒性腦膜炎顱內壓和葡萄糖水平均正常，蛋白質水平僅略有升高。而細菌性腦膜炎的特點是以多形有核白細胞(PMNL)為主，病毒性腦膜炎也是單核淋巴細胞為主。然而，兒童病毒性腦膜炎患者可出現PMNL為主，并持續(xù)超過24小時。因此，PMNL為主不能作為診斷的唯一標準。
盡管成本高，聚合酶鏈反應(PCR)可以快速、準確地檢測EV,HSV,VZV和EBV。積極的PCR檢測可以防止癥狀輕微的患者不必要的住院。EV腦膜炎可能很難與經過部分治療過的細菌性腦膜炎相鑒別，因為抗生素治療可能導致革蘭氏染色結果不可靠。因此，許多病毒性腦膜炎患者直到PCR檢測后才開始經驗性抗生素治療。
體格檢查
當腦膜和神經末梢出現炎癥時會出現Kernig's和Brudzinski's征。兩者都是用于腦膜炎的診斷。Kernig's征是指臀部彎曲到90度角時腿部不能伸直，Brudzinski’s征是當試圖彎曲頸部時出現自發(fā)的臀部和膝蓋彎曲。因為患者個體之間的敏感性和特異性不同，這些方法僅用于輔助診斷。
治療
無任何特異性治療可用推薦用于病毒性腦膜炎。除了那些免疫功能受損的患者之外，其他大部分患者能夠在7-10天完全自行恢復。主要治療策略是對癥治療，包括預防脫水，采用退燒藥降溫，采用止痛劑減輕疼痛等。
不同的抗病毒治療，包括阿昔洛韋和伐昔洛韋等，可用于無并發(fā)癥的HSV-2腦膜炎。采用阿昔洛韋，泛昔洛韋，伐昔洛韋等藥物進行預防性治療可能有助于防止HSV-2 RBLM復發(fā)。 RBLM患者應就生殖器皰疹及其傳播方面進行咨詢。
長期的后遺癥
病毒性腦膜炎患者的恢復通常是完全性的，盡管有些患者在恢復后會出現短期的記憶力喪失，認知功能障礙、睡眠障礙等。其他后遺癥包括疲勞和抑郁，這可能與恢復期較長以及既往精神疾病史相關。腦膜炎的嬰兒(< 1歲)患者隨后可能出現輕微的神經發(fā)育的障礙，比如語言問題。
相比其他形式的病毒性腦膜炎，HSV-2腦膜炎會導致更多的神經系統并發(fā)癥，可能會在6個月后恢復。長期神經后遺癥可能發(fā)生在免疫功能低下的患者中。及時采用阿昔洛韋和伐昔洛韋治療可能有助于防止后遺癥的發(fā)生。
預防
預防病毒性腦膜炎的最佳策略就是防止病毒感染。麻疹、腮腺炎疫苗(MMR)和水痘(水痘一帶狀皰疹疫苗)可有效保護兒童感染病毒性腦膜炎。遵守良好的衛(wèi)生習慣——通過洗手，特別是在換尿布、使用廁所、咳嗽等之后，是重要的防止傳播的方法。其他關鍵實踐行為包括清潔污染物的表面，避免共享餐具等。
應該注意防止蟲媒病毒感染，穿合適的衣服及使用殺蟲劑和蚊帳防止蚊蟲叮咬，特別是旅行時。為減少LCMV感染的風險，孕婦應避免接觸老鼠，小鼠和嚙齒動物如倉鼠和豚鼠。任何在接觸嚙齒動物之后出現發(fā)熱或者其他癥狀的患者應該就診。
結論
病毒性腦膜炎會影響任何年齡段的人群。藥劑師可讓患者了解腦膜炎的征象以及明確腦膜炎類型的重要性，以避免如果是細菌性腦膜炎導致延誤治療。藥劑師也應該告知患者相應的預防措施，如常規(guī)的疫苗接種和適當的衛(wèi)生習慣，可顯著降低病毒性腦膜炎的風險 |
