《中國藥典》2015年版的頒布和實施，注定是2015年度中國制藥行業(yè)的大事，也是藥品行業(yè)各個環(huán)節(jié)從業(yè)人員的關(guān)注熱點。2015年7月15日，CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于實施《中華人民共和國藥典》2015年版有關(guān)事宜的公告》，對2015版藥典的實施提出具體要求。這是為實施藥典頒布的一份重要文件，筆者根據(jù)自己的分析，對此公告內(nèi)容進行逐一解析。
一、《中國藥典》是藥品研制、生產(chǎn)(進口)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等相關(guān)單位均應(yīng)遵循的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
【解析】第一條介紹了藥典的使用范圍，不管是藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)、藥品進口、藥品銷售和藥品使用，以及各級藥品監(jiān)管機構(gòu)執(zhí)法監(jiān)督，都需要遵循藥典要求。
這一條沒有原則性錯誤，只是在藥品使用環(huán)節(jié)，藥典提供的信息是在很少，更應(yīng)該遵循的是藥品說明書和標(biāo)簽等信息來源。
二、《中國藥典》2015年版包括凡例、正文及通則，實施之日起，所有生產(chǎn)上市的藥品標(biāo)準(zhǔn)(包括藥品注冊標(biāo)準(zhǔn))應(yīng)當(dāng)執(zhí)行本版藥典的相關(guān)通用要求。
【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求。這一條美中不足的是，沒有介紹以后頒布的增補版和藥典之間的關(guān)系。因為到目前為止，每5年一次的藥典頒布時，都發(fā)布公告，但是增補版頒布時，并不發(fā)布公告。
三、凡《中國藥典》2015年版收載的品種，自實施之日起，原收載于歷版藥典、局(部)頒的同品種國家藥品標(biāo)準(zhǔn)同時廢止。
凡《中國藥典》2015年版品種項下未收載的制劑規(guī)格，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按本版《中國藥典》同品種相關(guān)要求執(zhí)行，規(guī)格項按原批準(zhǔn)證明文件執(zhí)行。
凡《中國藥典》2015年版不再收載的歷版藥典曾收載品種(因安全性、有效性等問題撤市的除外)，新標(biāo)準(zhǔn)未頒布前，仍執(zhí)行原藥典標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)符合新版藥典的通用要求。
【解析】這一條問題最大。按照第三條要求，自2015年12月1日開始，只要2015版中國藥典收載的品種，就開始執(zhí)行2015版藥典標(biāo)準(zhǔn)。這是錯誤的要求，也是根本做不到的。因為藥典收載品種的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，沒有涵蓋所有工藝和來源的藥品品種，因此藥典標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不一定適用于其他注冊標(biāo)準(zhǔn)所代表的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品。例如藥典收載一個品種來自合成工藝，而某個生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一個產(chǎn)品，來自發(fā)酵工藝或者植物提取工藝，藥典標(biāo)準(zhǔn)是不可能適用于這個局(部)頒國家標(biāo)準(zhǔn)的。
對于這個問題，《藥品注冊管理辦法》2007版認(rèn)識更深刻。例如第136條規(guī)定：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。
四、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗項目多于(包括異于)藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時執(zhí)行原注冊標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項目和指標(biāo)。因輔料及生產(chǎn)工藝等差異導(dǎo)致的檢測項目差異，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于科學(xué)、質(zhì)量可控的原則開展研究，必要時申報藥品補充申請。
藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗項目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定。
【解析】第四條是基于科學(xué)原則，對于各類標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一造成的困難進行梳理。應(yīng)該說，大原則是對的，也是好的。但是眾所周知，如果要做這項工作，制藥企業(yè)要準(zhǔn)備試驗方案，要采購試劑，要開展研究工作，要申報，還要需要漫長的等待。但是藥典實施日期是固定的，就是2015年12月1日。到現(xiàn)在為止，大部分制藥企業(yè)都還沒有拿到藥典正式文本，談何研究和對比標(biāo)準(zhǔn)?
即使拿到了藥典正式文本，快速研究和申報上去，但是后面補充申請需要的漫長等待時間，也夠制藥企業(yè)受的。而2015年12月1日會按期到來。如果到那個時候怎么辦?制藥企業(yè)不按照2015版藥典執(zhí)行，是違反公告;補充申請還批準(zhǔn)下來，就執(zhí)行2015版中國藥典，是違反注冊法規(guī)?
這一條還有一個判斷尺度問題，到底是誰可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊標(biāo)準(zhǔn)落后于2015版藥典，是由制藥企業(yè)自己判斷，還是由省局來判斷，還是由CFDA來判斷，將會有道不清，說不明的糾纏在里面。
五、《中國藥典》2015年版發(fā)布之日(含當(dāng)日)前已獲批的藥品應(yīng)自2015年12月1日起執(zhí)行新版藥典相應(yīng)要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，在2015年12月1日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補充申請，審評審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，審批通過者執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)，審批不通過者應(yīng)立即停產(chǎn)。
僅涉及明確檢測項目、指標(biāo)限度調(diào)整但不涉及藥品處方、原輔材料來源、生產(chǎn)和工藝變更的，應(yīng)在實施之日前向省級食品藥品監(jiān)督管理部門(進口藥品報國家食品藥品監(jiān)督管理總局)備案。
【解析】這一條也是坑。在2015年6月5日，CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《中華人民共和國藥典》(2015年版)的公告(2015年第67號)》，因此發(fā)布日期就是2015年6月5日。按照這第五條的要求，自2015年6月5日開始，之前獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品應(yīng)該執(zhí)行新版藥典相應(yīng)要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，在2015年12月1日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補充申請。提出補充申請后，審評審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，審批通過者執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)，審批不通過者應(yīng)立即停產(chǎn)。
但是如果問一句呢?停產(chǎn)以后，制藥企業(yè)怎么處理?沒有下文了。藥品標(biāo)準(zhǔn)多樣性是國際范圍內(nèi)的共識。例如在國外，盡管有美國藥典、歐洲藥典、英國藥典等藥典存在，各個制藥企業(yè)也可以根據(jù)自己生產(chǎn)工藝和處方的差異，申報并獲得批準(zhǔn)自己的注冊標(biāo)準(zhǔn)。這個共識，過去也一直在國內(nèi)被認(rèn)可，現(xiàn)實情況也是這樣的。
突然之間，這些非藥典注冊標(biāo)準(zhǔn)就不對了，不科學(xué)了?但是這些注冊標(biāo)準(zhǔn)都是經(jīng)過CFDA下屬審評中心審評后，經(jīng)過CFDA批準(zhǔn)的法定注冊標(biāo)準(zhǔn)!
六、《中國藥典》2015年版發(fā)布之日起(不含當(dāng)日)新提交的藥品注冊申請，應(yīng)按照新版藥典相關(guān)要求開展研究并提交申報資料，技術(shù)審評部門應(yīng)按照新版藥典相關(guān)要求開展審評，不符合要求者不予批準(zhǔn)。
《中國藥典》2015年版發(fā)布之日(含當(dāng)日)前已受理、技術(shù)審評部門尚未完成相關(guān)技術(shù)審評的注冊申請，按照新版藥典的相關(guān)要求開展審評;技術(shù)審評部門已完成相關(guān)技術(shù)審評的注冊申請，藥品批準(zhǔn)上市后6個月內(nèi)應(yīng)符合新版藥典的相關(guān)要求。
【解析】第六條是要求注冊階段藥品保持和最新技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)一致性的內(nèi)容，原則上，是沒有任何問題的。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒有收到《中國藥典》2015版正式版本，更不要提按照2015版藥典進行技術(shù)研究了。因此說，這一條，估計會讓很多在研的新藥研發(fā)項目延遲申報數(shù)月時間不等。
七、根據(jù)《中國藥典》2015年版的增修訂內(nèi)容，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在上述規(guī)定期限前按《藥品注冊管理辦法》規(guī)定及時提出變更藥品說明書和標(biāo)簽的補充申請。規(guī)定期限后生產(chǎn)的藥品必須使用變更后的說明書和標(biāo)簽。對于通用名稱已作修訂的藥品，其原名稱可作為曾用名過渡使用。
【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊管理辦法》2007版的附件4的要求，其中31項：補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容和32項：按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽;都需要向省局備案。制藥企業(yè)應(yīng)該抓緊時間完成此項工作。
八、藥品生產(chǎn)(進口)企業(yè)應(yīng)積極做好執(zhí)行《中國藥典》2015年版有關(guān)準(zhǔn)備工作，對在新版藥典執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門，同時應(yīng)持續(xù)完善質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，不斷提高藥品質(zhì)量控制水平。
【解析】對于這一條沒有什么說的，制藥企業(yè)應(yīng)該這樣做，也一直在不斷地這樣做。
九、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)配合做好《中國藥典》2015年版的宣傳貫徹和加強新版藥典執(zhí)行中的監(jiān)督與指導(dǎo)，及時收集和反饋相關(guān)問題和意見。
【解析】如果要做到這一條，需要各省局安排專人，發(fā)布專門的溝通渠道，來收集和解析制藥企業(yè)的疑難問題和困惑。
十、國家藥典委員會負(fù)責(zé)統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)《中國藥典》2015年版的宣傳貫徹和培訓(xùn)以及新版藥典執(zhí)行中的具體技術(shù)指導(dǎo)。在其網(wǎng)站專門開辟"中國藥典執(zhí)行專欄"，及時答復(fù)各地反映的有關(guān)問題，并適時組織對新版藥典執(zhí)行情況的專項評估和檢查。
【解析】對于這一條，我已經(jīng)多次登錄中國藥典委員會官方網(wǎng)站，查詢了相關(guān)信息。這個專欄已經(jīng)開啟，但是這一條應(yīng)該留下一個郵箱，或者其他聯(lián)系方式，以專門收集和解釋2015版藥典實施中的困難和爭議。
